المناعة وعواقب حشو حمض الهيالورونيك

الجافا سكريبت غير مفعل حاليا في متصفحك.عند تعطيل جافا سكريبت ، لن تعمل بعض وظائف هذا الموقع.
سجل التفاصيل الخاصة بك والأدوية المحددة ذات الأهمية ، وسنطابق المعلومات التي تقدمها مع المقالات الموجودة في قاعدة البيانات الشاملة الخاصة بنا ونرسل لك نسخة PDF عبر البريد الإلكتروني في الوقت المناسب.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek، Natalia Zdanowska، Ewa Wygonowska، Waldemar Placek قسم الأمراض الجلدية ، الأمراض المنقولة جنسيًا والمناعة السريرية ، جامعات Warmia and Mazury في Olsztyn ، بولندا النشرة الإخبارية: Agnieszka Owczarczyk-Saczeases Department جامعة وارميا ومازوري ، أولشتين ، بولندا.Wojska Polskiego 30، Olsztyn، 10-229، PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 Email [email protected] الملخص: حمض الهيالورونيك (HA) هو جليكوزامينوجليكان ، وهو مكون طبيعي من المصفوفة خارج الخلية.نفس بنية الجزيء في جميع الكائنات الحية هي ميزته الرئيسية لأنه لديه أقل احتمالية للتحول إلى مناعة.لذلك ، نظرًا لتوافقها الحيوي واستقرارها في موقع الزرع ، فهي أقرب صيغة مثالية لاستخدامها كمواد مالئة.تتضمن هذه المقالة مناقشة الآلية الكامنة وراء الاستجابة المناعية الضائرة لـ HA ، بالإضافة إلى آلية الاستجابة بعد التطعيم ضد SARS-CoV-2.وفقًا للأدبيات ، حاولنا تنظيم الاستجابة المناعية الضائرة بمظاهر جهازية في HA.يشير حدوث تفاعلات غير متوقعة لحمض الهيالورونيك إلى أنه لا يمكن اعتبارها محايدة أو غير مسببة للحساسية.قد تكون التغييرات في التركيب الكيميائي لـ HA ، والمواد المضافة ، والميل الفردي لدى المرضى سببًا للتفاعلات غير المتوقعة ، مما يؤدي إلى عواقب صحية خطيرة.تعتبر المستحضرات مجهولة المصدر أو التنقية السيئة أو المحتوية على الحمض النووي البكتيري خطيرة بشكل خاص.لذلك ، فإن المتابعة طويلة المدى للمرضى واختيار المستحضرات المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء أو EMA مهمة للغاية.غالبًا ما لا يعرف المرضى عواقب العمليات الأرخص تكلفة التي يقوم بها أشخاص دون معرفة مناسبة باستخدام منتجات غير مسجلة ، لذلك يجب تثقيف الجمهور وإدخال القوانين واللوائح.الكلمات المفتاحية: حمض الهيالورونيك ، مواد مالئة ، الالتهاب المتأخر ، متلازمة المناعة الذاتية / الالتهاب الذاتي الناجم عن المواد المساعدة ، SARS-CoV-2
حمض الهيالورونيك (HA) هو جليكوزامينوجليكان ، وهو مكون طبيعي من المصفوفة خارج الخلية.يتم إنتاجه عن طريق الخلايا الليفية الجلدية والخلايا الزليلية والخلايا البطانية وخلايا العضلات الملساء وخلايا البرانية والبويضات ويتم إطلاقها في الفضاء خارج الخلية المحيط.1،2 نفس بنية الجزيئات في جميع الكائنات الحية هي ميزتها الرئيسية ، والتي ترتبط بأقل مخاطر الاستمناع.التوافق الحيوي والاستقرار لموقع الزرع يجعله خيارًا مثاليًا تقريبًا لسلسلة الحشو بأكملها.نظرًا للتوسع الميكانيكي للأنسجة بعد الحقن والتفعيل اللاحق للخلايا الليفية الجلدية ، فإنه يتمتع بميزة كبيرة تتمثل في قدرته على تحفيز إنتاج الكولاجين الجديد.2-4 حمض الهيالورونيك محب للماء بدرجة عالية ، وله خصائص خاصة لربط جزيئات الماء (أكثر من 1000 مرة من وزنه) ، ويشكل تشكلاً ممتدًا بحجم ضخم مقارنة بالوزن.يمكن أن يشكل أيضًا تكثيفًا حتى في تركيزات منخفضة جدًا.صمغ.يتسبب في ترطيب الأنسجة وزيادة حجم الجلد بسرعة.3،5،6 بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يعزز ترطيب الجلد وإمكانية مضادات الأكسدة لحمض الهيالورونيك تجديد خلايا الجلد وتحفيز إنتاج الكولاجين.5
على مر السنين ، لوحظ أن شعبية الإجراءات التجميلية باستخدام مواد مثل HA استمرت في الازدياد.وفقًا لبيانات من الجمعية الدولية لجراحة التجميل (ISAPS) ، تم إجراء أكثر من 4.3 مليون إجراء تجميلي باستخدام HA في عام 2019 ، بزيادة قدرها 15.7٪ مقارنة بعام 2018. أفادت الجمعية الأمريكية للأمراض الجلدية (ASDS) أن أطباء الجلد أجروا 2.7 مليون حقنة حشو جلدي في عام 2019. 8 أصبح تنفيذ مثل هذه الإجراءات شكلاً مربحًا للغاية من النشاط المدفوع الأجر.لذلك ، وبسبب الافتقار إلى القوانين واللوائح في العديد من البلدان / المناطق ، فإن المزيد والمزيد من الناس يقدمون هذه الخدمات ، وعادة ما يكونون بدون تدريب أو مؤهلات كافية.بالإضافة إلى ذلك ، هناك تركيبات تنافسية في السوق.قد تكون أرخص ، وذات جودة أقل ، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء أو وكالة الأدوية الأوروبية ، وهو عامل خطر لتطوير أنواع جديدة من ردود الفعل السلبية.وفقًا لدراسة أجريت في بلجيكا ، فإن معظم العينات غير القانونية المشتبه بها البالغ عددها 14 والتي تم اختبارها تحتوي على منتجات أقل بكثير مما هو محدد على العبوة.9 العديد من البلدان لديها مناطق رمادية من إجراءات التجميل غير القانونية.بالإضافة إلى ذلك ، فإن هذه الإجراءات غير مسجلة ولا يتم دفع أي ضرائب مستحقة الدفع.
لذلك ، هناك العديد من التقارير عن الأحداث السلبية في الأدبيات.عادة ما تؤدي هذه الأحداث الضائرة إلى مشاكل كبيرة في التشخيص والعلاج وعواقب غير متوقعة للمرضى.7،8 فرط الحساسية لحمض الهيالورونيك مهم بشكل خاص.لم يتم توضيح التسبب في بعض التفاعلات بشكل كامل ، وبالتالي فإن المصطلحات الواردة في الأدبيات ليست موحدة ، والعديد من الإجماع على إدارة المضاعفات لم يتضمن بعد مثل هذه التفاعلات.10،11
تتضمن هذه المقالة بيانات من مراجعة الأدبيات.حدد مقالات التقييم بالبحث في PubMed باستخدام العبارات التالية: حمض الهيالورونيك ، مواد مالئة ، والآثار الجانبية.يستمر البحث حتى 30 مارس 2021. تم العثور على 105 مقال وتحليل 42 منها.
حمض الهيالورونيك ليس عضوًا أو نوعًا معينًا ، لذلك يمكن الافتراض أنه لا يسبب الحساسية.12 ومع ذلك ، من المهم أن نتذكر أن المنتج المحقون يشتمل أيضًا على مواد مضافة ، ويتم الحصول على حمض الهيالورونيك من خلال التخليق الحيوي البكتيري.
وقد ثبت أيضًا أن النزعات الفردية يمكن أن تؤدي إلى خطر حدوث تفاعلات ضائرة متأخرة بوساطة مناعية مرتبطة بحشوات الجلد في المرضى الذين يحملون HLA-B * 08 و DR1 * 03 أنماط فردانية.يرتبط هذا المزيج من الأنواع الفرعية لـ HLA بزيادة قدرها أربعة أضعاف تقريبًا في احتمال حدوث ردود فعل سلبية (أو 3.79).13
يوجد حمض الهيالورونيك على شكل جسيمات متعددة ، تصميمه بسيط ، لكنه جزيء حيوي متعدد الوظائف.يؤثر حجم HA على التأثير المعاكس: قد يكون له خصائص مؤيدة للالتهابات أو مضادة للالتهابات ، ويعزز أو يمنع هجرة الخلايا ، وينشط أو يوقف انقسام الخلايا وتمايزها.14-16 للأسف ، لا يوجد إجماع على تقسيم HA.مصطلح الحجم الجزيئي.14،16،17
عند استخدام منتجات HMW-HA ، يجدر بنا أن نتذكر أن الهيالورونيداز الطبيعي يتسبب في تدهوره ويعزز تكوين LMW-HA.HYAL2 (مثبت على غشاء الخلية) يشق الوزن الجزيئي العالي HA (> 1 MDa) إلى شظايا 20 كيلو دالتون.بالإضافة إلى ذلك ، إذا بدأت فرط الحساسية HA ، فإن الالتهاب سيعزز تدهوره (الشكل 1).
في حالة منتجات HA ، قد تكون هناك بعض الاختلافات في تعريف الحجم الجزيئي.على سبيل المثال ، بالنسبة لمجموعة من منتجات Juvederm (Allergan) ، تعتبر الجزيئات> 500 كيلو دالتون LMW-HA ، و> 5000 kDa - HMW-HA.سيؤثر على تحسين سلامة المنتج.18
في بعض الحالات ، قد يسبب الوزن الجزيئي المنخفض (LMW) HA فرط الحساسية 14 (الشكل 2).يعتبر جزيء مؤيد للالتهابات.إنه موجود بكثرة في مواقع تقويض الأنسجة النشطة ، على سبيل المثال ، بعد الإصابة ، فإنه يسبب الالتهاب عن طريق التأثير على مستقبلات تشبه Toll (TLR2 ، TLR4).14-16،19 بهذه الطريقة ، يعزز LMW-HA تنشيط ونضج الخلايا المتغصنة (DC) ، ويحفز أنواعًا مختلفة من الخلايا لإنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، مثل IL-1β و IL-6 و IL-12 ، TNF-α و TGF-، يتحكم في التعبير عن الكيماويات وترحيل الخلايا.قد يعمل 14،17،20 LMW-HA كنموذج جزيئي مرتبط بالخطر (DAMP) لبدء آليات المناعة الفطرية ، على غرار البروتينات البكتيرية أو بروتينات الصدمة الحرارية.يعمل 14،21 CD44 كشكل من أشكال التعرف على نمط المستقبل لـ LMW-HA.إنه موجود على سطح جميع الخلايا البشرية وقد يتفاعل مع روابط أخرى مثل osteopontin والكولاجين والمصفوفة metalloproteinases (MMP).14،16،17.
بعد انحسار الالتهاب والتخلص من بقايا الأنسجة التالفة بواسطة الضامة ، تتم إزالة جزيء LMW-HA عن طريق الالتقام الخلوي المعتمد على CD44.في المقابل ، يرتبط الالتهاب المزمن بزيادة في كمية LMW-HA ، لذلك يمكن اعتبارها مستشعرات حيوية طبيعية لحالة سلامة الأنسجة.14،20،22،23 لقد تم إثبات دور مستقبل CD44 لـ HA في الدراسات التي أجريت على تنظيم الالتهاب في ظل ظروف الجسم الحي.في نماذج الفئران من التهاب الجلد التأتبي ، يمنع العلاج المضاد لـ CD44 تطور حالات مثل التهاب المفاصل الناجم عن الكولاجين أو تلف الجلد.اربع وعشرون
الوزن الجزيئي العالي (HMW) HA شائع في الأنسجة السليمة.يمنع إنتاج الوسطاء المؤيدين للالتهابات (IL-1β و IL-8 و IL-17 و TNF-α و metalloproteinases) ، ويقلل من تعبير TLR وينظم تكوين الأوعية.يؤثر 14،19 HMW-HA أيضًا على وظيفة الضامة المسؤولة عن التنظيم عن طريق تحفيز نشاطها المضاد للالتهابات لتحسين الالتهاب الموضعي.15،24،25
الكمية الإجمالية لحمض الهيالورونيك في الشخص الذي يزن 70 كجم حوالي 15 جرامًا ، ومتوسط ​​معدل دورانه 5 جرام يوميًا.يتركز حوالي 50٪ من حمض الهيالورونيك في جسم الإنسان في الجلد.عمر النصف هو 24-48 ساعة.22،26 لذلك ، فإن نصف عمر HA الطبيعي غير المعدل قبل انشقاقه بسرعة بواسطة الهيالورونيداز ، وأنزيمات الأنسجة الطبيعية وأنواع الأكسجين التفاعلية هو حوالي 12 ساعة فقط.27،28 تم تطوير سلسلة HA لتوسيع ثباتها وإنتاج جزيئات أكبر وأكثر استقرارًا ، مع فترة بقاء أطول في الأنسجة (حوالي عدة أشهر) ، مع توافق حيوي مماثل وخصائص تعبئة لزجة مرنة.28 ينطوي التشابك على نسبة أعلى من HA مدمج مع جزيئات ذات وزن جزيئي منخفض ونسبة أقل من HA عالي الوزن الجزيئي.يغير هذا التعديل التشكل الطبيعي لجزيء HA وقد يؤثر على استنتاجه.18
يتضمن الربط المتقاطع بشكل أساسي الترابط المتبادل للبوليمرات لتشكيل روابط تساهمية ، بما في ذلك بشكل أساسي الهياكل العظمية (-COOH) و / أو الهيدروكسيل (-OH).يمكن لبعض المركبات أن تعزز التشابك ، مثل 1.4-بيوتانيديول ديجليسيديل إيثر (BDDE) (Juvederm ، Restylane ، Princess) ، ديفينيل سلفون (Captique ، Hylaform ، Prevelle) أو diepoxy octane (Puragen).29 ومع ذلك ، يتم تحييد مجموعات الإيبوكسي للإيثر الثنائي الفينيل العشاري البروم بعد تفاعلها مع حمض الهيدروكلوريك ، لذلك يمكن العثور على كميات ضئيلة فقط من BDDE غير المتفاعل (<2 جزء في المليون) في المنتج.26 هيدروجيل الهايدروجيل المتشابك عبارة عن مادة قابلة للتكيف بدرجة عالية يمكن أن تؤدي إلى تكوين هياكل ثلاثية الأبعاد ذات خصائص فريدة (الريولوجيا ، التدهور ، قابلية التطبيق).تعمل هذه الميزات على تعزيز التوزيع السهل للمنتج وفي نفس الوقت تحفز إنتاج المكونات الجزيئية للمصفوفة خارج الخلية.30،31 <>
من أجل زيادة قابلية المنتج للماء ، تضيف بعض الشركات المصنعة مركبات أخرى ، مثل ديكستران أو مانيتول.قد تصبح كل من هذه المواد المضافة مستضدًا يحفز الاستجابة المناعية.
حاليًا ، يتم إنتاج مستحضرات HA من سلالات معينة من Streptococcus من خلال التخمير البكتيري.(Streptococcus equi أو Streptococcus zooepidemicus).بالمقارنة مع المستحضرات المشتقة من الحيوانات المستخدمة سابقًا ، فإنها تقلل من مخاطر المناعة ، ولكنها لا تقضي على تلوث جزيئات البروتين والأحماض النووية البكتيرية والمثبتات.قد تصبح مستضدات وتحفز الاستجابة المناعية للمضيف ، مثل فرط الحساسية لمنتجات HA.لذلك ، تركز تقنيات إنتاج الحشو (مثل Restylane) على تقليل تلوث المنتج.32
وفقًا لفرضية أخرى ، فإن الاستجابة المناعية لـ HA ناتجة عن الالتهاب الذي تسببه مكونات الأغشية الحيوية البكتيرية ، والتي تنتقل إلى الأنسجة عند حقن المنتج.33،34 يتكون بيوفيلم من البكتيريا ومغذياتها ومستقلباتها.وهو يشمل بشكل أساسي البكتيريا الرئيسية غير المسببة للأمراض التي تستعمر الجلد السليم أو الأغشية المخاطية (على سبيل المثال ، Dermatobacterium acnes ، Streptococcus oralis ، Staphylococcus epidermidis).تم تأكيد هذه السلالة من خلال اختبار تفاعل البلمرة المتسلسل.33-35
نظرًا لخصائصها الفريدة بطيئة النمو ومتغيراتها التي تسمى المستعمرات الصغيرة ، غالبًا ما يكون من الصعب تحديد مسببات الأمراض في الثقافة.بالإضافة إلى ذلك ، قد يتباطأ التمثيل الغذائي في الغشاء الحيوي الرقيق ، مما يساعد على تجنب آثار المضادات الحيوية.بالإضافة إلى ذلك ، فإن القدرة على تكوين مصفوفة خارج الخلية للسكريات المتعددة خارج الخلية (بما في ذلك HA) هي عامل وقائي للبلعمة.قد تظل هذه البكتيريا كامنة لعدة سنوات ، ثم يتم تنشيطها بواسطة عوامل خارجية وتؤدي إلى رد فعل.35-37 الضامة والخلايا العملاقة توجد عادة بالقرب من هذه الكائنات الحية الدقيقة.قد يتم تنشيطها بسرعة وتحفز استجابة التهابية.38 بعض العوامل ، مثل العدوى البكتيرية بالسلالات البكتيرية التي تشبه في تركيبها الأغشية الحيوية ، قد تنشط الكائنات الحية الدقيقة الخاملة من خلال آليات المحاكاة.قد يكون التنشيط بسبب التلف الناتج عن إجراء حشو جلدي آخر.38
من الصعب التمييز بين الالتهاب وفرط الحساسية المتأخر الذي تسببه الأغشية الحيوية البكتيرية.إذا ظهرت آفة تصلب حمراء في أي وقت بعد الجراحة ، بغض النظر عن المدة ، يجب الاشتباه في البيوفيلم على الفور.38 قد يكون غير متماثل ومتماثل ، وقد يؤثر في بعض الأحيان على جميع المواقع حيث يتم إعطاء HA أثناء الجراحة.حتى لو كانت نتيجة الاستنبات سلبية ، يجب استخدام مضاد حيوي واسع الطيف مع اختراق جيد للجلد.إذا كانت هناك عقيدات ليفية ذات مقاومة متزايدة ، فمن المحتمل أن تكون ورم حبيبي جسم غريب.
قد يحفز HA أيضًا الالتهاب من خلال آلية المستضدات الفائقة.هذه الاستجابة لا تتطلب المراحل الأولية من الالتهاب.تحفز 12،39 المستضدات الفائقة 40 ٪ من الخلايا التائية الأولية وربما تنشيط NKT النسيلي.يؤدي تنشيط هذه الخلايا الليمفاوية إلى عاصفة خلوية تتميز بإطلاق كميات كبيرة من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، مثل IL-1β و IL-2 و IL-6 و TNF-α40.
الالتهاب الرئوي الحاد ، المصحوب غالبًا بفشل تنفسي حاد ، هو مثال على الاستجابة المرضية للمستضدات البكتيرية (المكورات العنقودية المعوية B) ، مما يزيد LMW-HA الذي تنتجه الأرومات الليفية في أنسجة الرئة.يحفز HA إنتاج كيموكينات IL-8 و IP-10 ، والتي تلعب دورًا مهمًا في تجنيد الخلايا الالتهابية إلى الرئتين.وقد لوحظت 40،41 آليات مماثلة في مجرى الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن والالتهاب الرئوي.يؤدي زيادة إنتاج COVID-19.41 LMW-HA إلى زيادة تحفيز CD44 وإطلاق السيتوكينات والكيموكينات المؤيدة للالتهابات.40 يمكن أيضًا ملاحظة هذه الآلية في الالتهابات التي تسببها مكونات الأغشية الحيوية.
عندما لم تكن تقنية إنتاج الحشو دقيقة جدًا في عام 1999 ، تم تحديد خطر رد الفعل المتأخر بعد حقن HA بنسبة 0.7٪.بعد إدخال منتجات عالية النقاء ، انخفض معدل حدوث مثل هذه الأحداث الضائرة إلى 0.02٪.3،42،43 ومع ذلك ، فإن إدخال حشوات HA التي تجمع بين سلاسل HA العالية والمنخفضة نتج عنها نسب AE أعلى.44
ظهرت البيانات الأولى عن ردود الفعل هذه في تقرير عن استخدام ناشا.هذا هو رد فعل حمامي وذمة ، مع تسلل ووذمة في المنطقة المحيطة لمدة تصل إلى 15 يومًا.لوحظ هذا التفاعل في 1 من 1400 مريض.3 أبلغ مؤلفون آخرون عن وجود عقيدات التهابية تدوم طويلاً ، تحدث في 0.8 ٪ من المرضى.45 شددوا على المسببات المتعلقة بتلوث البروتين الناجم عن التخمر البكتيري.وفقًا للأدبيات ، فإن تكرار التفاعلات الضائرة هو 0.15 - 0.42٪.3،6،43
في حالة تطبيق معيار الوقت ، هناك العديد من المحاولات لتصنيف الآثار السلبية لـ HA.46
Bitterman-Deutsch et al.صنفت أسباب التفاعلات العكسية والمضاعفات بعد الجراحة باستخدام مستحضرات أساسها حمض الهيالورونيك.يشملوا
حاولت مجموعة الخبراء تحديد الاستجابة لحمض الهيالورونيك بناءً على وقت الظهور بعد الجراحة: "مبكر" (أقل من 14 يومًا) ، "متأخر" (> 14 يومًا إلى سنة واحدة) أو "متأخر" (> سنة واحدة).47-49 قسّم مؤلفون آخرون الاستجابة إلى مبكرة (حتى أسبوع واحد) ومتوسطة (المدة: من أسبوع إلى شهر) ومتأخرة (أكثر من شهر).50 في الوقت الحالي ، تعتبر الاستجابات المتأخرة والمتأخرة كيانًا واحدًا ، يسمى الاستجابة الالتهابية المتأخرة (DIR) ، لأن أسبابها عادة ما تكون غير محددة بوضوح والعلاجات لا تتعلق بالسبب.42 يمكن اقتراح تصنيف هذه التفاعلات بناءً على الأدبيات (الشكل 3).
قد تكون الوذمة العابرة في موقع الحقن بعد الجراحة مباشرة بسبب آلية إطلاق الهيستامين في المرضى المعرضين لردود الفعل التحسسية من النوع الأول ، وخاصة أولئك الذين لديهم تاريخ من الأمراض الجلدية.51 بعد بضع دقائق فقط من الإعطاء ، تتلف الخلايا البدينة ميكانيكيًا وتطلق وسطاء مؤيدين للالتهابات لإحداث وذمة الأنسجة وتكوين كتلة الرياح.إذا حدثت استجابة تشمل الخلايا البدينة ، فعادة ما تكون دورة العلاج بمضادات الهيستامين كافية.51
كلما زاد تلف الجلد الناجم عن الجراحة التجميلية ، زادت الوذمة ، والتي قد تتطور إلى 10-50٪.52 وفقًا لمذكرات المريض العشوائية مزدوجة التعمية متعددة المراكز ، فإن تكرار الوذمة بعد حقن Restylane يقدر بـ 87 ٪ من الدراسة 52،53
المناطق على الوجه التي يبدو أنها معرضة بشكل خاص للوذمة هي مناطق الشفتين ومحيط الحجاج والخد.52 لتقليل المخاطر ، يوصى بتجنب استخدام كميات كبيرة من مواد الحشو ، والتخدير بالرشح ، والتدليك النشط والمستحضرات عالية الرطوبة.المضافات (مانيتول ، ديكستران).52
قد تكون الوذمة في موقع الحقن التي تستمر من عدة دقائق إلى 2-3 أيام ناتجة عن استرطابية حمض الهيالورونيك.عادة ما يتم ملاحظة هذا التفاعل في المنطقة المحفوفة بالمخاطر والمنطقة المحيطة بالحجاج.49،54 لا ينبغي الخلط بينه وبين الوذمة الناجمة عن آلية نادرة جدا من الحساسية الفورية (الوذمة الوعائية).49
بعد حقن ريستيلان (ناشا) في الشفة العليا ، تم وصف حالة فرط الحساسية للوذمة الوعائية.ومع ذلك ، فقد تناول المريض أيضًا 2 ٪ ليدوكائين ، مما قد يؤدي أيضًا إلى حدوث تفاعلات فرط الحساسية من النوع الأول.تسبب الإعطاء الجهازي للكورتيكوستيرويدات في تهدئة الوذمة في غضون 4 أيام.32
قد يكون التفاعل سريع التطور ناتجًا عن فرط الحساسية لتلوث بقايا البروتين للبكتيريا المركبة HA.يعتبر التفاعل بين HA المحقون والخلايا البدينة المتبقية في الأنسجة آلية أخرى لتوضيح ظاهرة الاستجابة الفورية.مستقبل CD44 الموجود على سطح الخلايا البدينة هو مستقبل HA ، وقد يكون هذا التفاعل مهمًا لهجرتهم.32،55
يشمل العلاج الإعطاء الفوري لمضادات الهيستامين ، أو GCS الجهازية ، أو الإبينفرين.46
وصف التقرير الأول ، الذي نشره Turkmani et al. ، النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 22 و 65 عامًا والذين خضعوا لجراحة HA التي تنتجها شركات مختلفة.39 تتجلى الآفات الجلدية بالحمامي والوذمة المؤلمة في موقع حقن الفيلر على الوجه.في جميع الحالات ، تبدأ الاستجابة بعد 3-5 أيام من مرض شبيه بالإنفلونزا (حمى ، صداع ، التهاب في الحلق ، سعال ، إرهاق).بالإضافة إلى ذلك ، تلقى جميع المرضى إدارة HA (2 إلى 6 مرات) في 4 سنوات قبل ظهور الأعراض على أجزاء مختلفة من الوجه.39
يشبه العرض السريري للتفاعل الموصوف (حمامي وذمة أو طفح جلدي شبيه بالشرى مع مظاهر جهازية) تفاعل النوع الثالث - تفاعل مرض المصل الكاذب.لسوء الحظ ، لا توجد تقارير في الأدبيات تؤكد هذه الفرضية.يصف تقرير الحالة مريضًا مصابًا بآفة تشبه الطفح الجلدي أثناء متلازمة سويت ، وهي علامة مرضية تظهر بعد 24-48 ساعة من موقع إدارة HA.56
يعتقد بعض المؤلفين أن آلية التفاعل ترجع إلى فرط الحساسية من النوع الرابع.حفز حقن HA السابق تكوين الخلايا الليمفاوية للذاكرة ، وأدى الإعطاء اللاحق للمستحضر بسرعة إلى استجابة خلايا CD4 + والضامة.39
تلقى المريض عن طريق الفم بريدنيزولون 20-30 مجم أو ميثيل بريدنيزولون 16-24 مجم يوميا لمدة 5 أيام.ثم تم تخفيض الجرعة لمدة 5 أيام أخرى.بعد أسبوعين ، اختفت تمامًا أعراض المرضى العشرة الذين تناولوا المنشطات عن طريق الفم.استمر المرضى الأربعة الباقون يعانون من وذمة خفيفة.يستخدم Hyaluronidase لمدة شهر واحد بعد ظهور الأعراض.39
وفقًا للأدبيات ، قد تحدث العديد من المضاعفات المتأخرة بعد حقن حمض الهيالورونيك.ومع ذلك ، صنفهم كل مؤلف بناءً على الخبرة السريرية.لم يتم تطوير مصطلح أو تصنيف موحد لوصف ردود الفعل السلبية هذه.تم تعريف مصطلح التورم المتأخر المتقطع المستمر (PIDS) من قبل أطباء الجلد البرازيليين في عام 2017. 57 Beleznay et al.قدم مصطلحًا آخر لوصف هذه الحالة المرضية في عام 2015: تأخر ظهور العقدة 15،58 و Snozzi وآخرون: متلازمة الاستجابة الالتهابية المتقدمة (LI).58 في عام 2020 ، تم اقتراح مصطلح آخر: تفاعل الالتهاب المتأخر (DIR).48
تشونغ وآخرون.أكد أن DIR يتضمن أربعة أنواع من التفاعلات: 1) تفاعل DTH (يسمى بشكل صحيح: تفاعل فرط الحساسية من النوع الرابع) ؛2) رد فعل حبيبي جسم غريب.3) بيوفيلم.4) عدوى غير نمطية.تفاعل DTH هو التهاب مناعي خلوي متأخر ، وهو استجابة لمسببات الحساسية.59
وفقًا لمصادر مختلفة ، يمكن القول أن تكرار هذا التفاعل متغير.نشرت مؤخرا ورقة كتبها باحثون إسرائيليون.قاموا بتقييم عدد الأحداث السلبية في شكل DIR على أساس الاستبيان.تم إكمال الاستبيان من قبل 334 طبيباً أعطوا حقن HA.أظهرت النتائج أن ما يقرب من نصف الأشخاص لم يتم تشخيصهم بـ DIR ، وأجاب 11.4٪ أنهم لاحظوا هذا التفاعل أكثر من 5 مرات.48 في اختبار التسجيل لتقييم السلامة ، تم توثيق التفاعلات الناتجة عن المنتجات التي تنتجها شركة Allergan جيدًا.بعد تناول Juvederm Voluma® لمدة 24 شهرًا ، أفاد ما يقرب من 1 ٪ من 103 مريضًا تم رصدهم بتفاعلات مماثلة.60 خلال مراجعة بأثر رجعي لمدة 68 شهرًا لـ 4702 إجراء ، لوحظ نمط استجابة مماثل في 0.5 ٪ من المرضى.تم استخدام Juvederm Voluma® في 2342 مريضًا.15 لوحظت نسبة أعلى عند استخدام منتجات Juvederm Volbella® في الأخدود الدمعي ومنطقة الشفة.بعد متوسط ​​8 أسابيع ، كان لدى 4.25٪ (العدد = 17) نكسات استمرت حتى 11 شهرًا (متوسط ​​3.17 حلقة).42 أظهر التحليل الأخير لأكثر من ألف مريض يخضعون لعلاج Vycross لمتابعة لمدة عامين باستخدام مواد مالئة أن حدوث العقيدات المتأخرة كان 1٪.57 تواتر استجابة تشونغ وآخرين للتقرير أمر بالغ الأهمية.وفقًا لحسابات الدراسات المستقبلية ، كان معدل حدوث الاستجابة الالتهابية المتأخرة 1.1٪ سنويًا ، بينما في الدراسات بأثر رجعي ، كان أقل من 1٪ خلال الفترة من 1 إلى 5.5 سنوات.ليست كل الحالات المبلغ عنها هي في الواقع DIR لأنه لا يوجد تعريف دقيق.59
تحدث الاستجابة الالتهابية المتأخرة (DIR) الثانوية لإعطاء حشو الأنسجة على الأقل 2-4 أسابيع أو بعد ذلك بعد حقن HA.42 المظاهر السريرية هي في شكل نوبات متكررة من وذمة صلبة موضعية ، مصحوبة بحمامي وحنان ، أو عقيدات تحت الجلد في موقع حقن HA.42،48 قد تكون العقيدات دافئة عند لمسها ، وقد يكون الجلد المحيط بها أرجواني أو بني.معظم المرضى لديهم ردود فعل في جميع الأجزاء في نفس الوقت.في حالة استخدام HA من قبل ، بغض النظر عن نوع الحشو أو عدد الحقن ، فهو عامل مهم يعكس المظاهر السريرية.15،39 الآفات الجلدية أكثر شيوعًا لدى الأشخاص الذين سبق لهم حقن كميات كبيرة من حمض الهيالورونيك.43 بالإضافة إلى ذلك ، تكون الوذمة المصاحبة أكثر وضوحًا بعد الاستيقاظ ، وتتحسن قليلاً على مدار اليوم.42،44،57 بعض المرضى (حوالي 40 ٪) لديهم مظاهر شبيهة بالأنفلونزا الجهازية.15
قد تكون هذه التفاعلات مرتبطة بتلوث الحمض النووي والبروتين والسموم الداخلية البكتيرية ، حتى لو كان التركيز أقل بكثير من تركيز HA.15 ومع ذلك ، قد يكون LMW-HA موجودًا أيضًا في الأفراد المعرضين وراثيًا بشكل مباشر أو من خلال الجزيئات المعدية ذات الصلة (الأغشية الحيوية).15،44 ومع ذلك ، فإن ظهور العقيدات الالتهابية على مسافة معينة من موقع الحقن ، ومقاومة المرض للعلاج بالمضادات الحيوية على المدى الطويل واستبعاد مسببات الأمراض المعدية (اختبار الزرع واختبار تفاعل البوليميراز المتسلسل)) يثير الشكوك حول دور الأغشية الحيوية .بالإضافة إلى ذلك ، فإن فعالية علاج الهيالورونيداز والاعتماد على جرعة HA تشير إلى آلية فرط الحساسية المتأخر.42،44
يمكن أن تؤدي الاستجابة بسبب العدوى أو الإصابة إلى زيادة في مضاد للفيروسات في الدم ، مما قد يؤدي إلى تفاقم الالتهاب الموجود مسبقًا.15،57،61 بالإضافة إلى ذلك ، يحفز LMW-HA مستقبلات CD44 أو TLR4 على سطح الضامة والخلايا التغصنية.ينشطها ويقدم إشارات التكلفة إلى الخلايا التائية.15،19،24 تحدث العقيدات الالتهابية المرتبطة بـ DIR في غضون 3 إلى 5 أشهر بعد حقن حشو HMW-HA (بخصائص مضادة للالتهابات) ، والتي تتحلل بعد ذلك وتتحول إلى LMW- مع خصائص HA المضادة للالتهابات.15
غالبًا ما يكون ظهور رد الفعل ناتجًا عن عملية عدوى أخرى (التهاب الجيوب الأنفية ، عدوى المسالك البولية ، عدوى الجهاز التنفسي ، عدوى الأسنان) ، إصابة الوجه ، وجراحة الأسنان.57 كان هذا التفاعل ناتجًا أيضًا عن التطعيم وتكرر بسبب نزيف الحيض.15 ، 57 قد يكون سبب كل نوبة محفزات معدية.
وصف بعض المؤلفين أيضًا الاستعداد الوراثي للأفراد الذين لديهم الأنواع الفرعية التالية للاستجابة: HLA B * 08 أو DRB1 * 03.4 (زيادة في المخاطر أربعة أضعاف).13،62
تتميز الآفات المرتبطة بـ DIR بالعقيدات الالتهابية.يجب تمييزها عن العقيدات والخراجات (التليين والتقلبات) والتفاعلات الحبيبية (العقيدات الالتهابية الصلبة) التي تسببها الأغشية الحيوية.58
تشونغ وآخرون.اقترح استخدام منتجات HA لاختبار الجلد قبل الإجراء المخطط ، على الرغم من أن الوقت اللازم لتفسير نتائج الاختبار قد يكون حتى 3-4 أسابيع.59 يوصون على وجه التحديد بمثل هذه الاختبارات في الأشخاص الذين تعرضوا لأحداث سلبية.لقد لاحظت من قبل.إذا كانت نتيجة الاختبار إيجابية ، فلا ينبغي أن تتم معالجة المريض مرة أخرى بنفس حشو HA.ومع ذلك ، قد لا يقضي على جميع ردود الفعل لأنها عادة ما تكون ناجمة عن محفزات ، مثل الالتهابات المصاحبة التي قد تحدث في أي وقت.59