تقييم تأثير الحقن المخاطي متعدد النقاط لحمض الهيالورونيك المحدد المترابط في علاج ضمور الفرج المهبلي: دراسة تجريبية مستقبلية من مركزين |BMC صحة المرأة

يعد ضمور الفرج والمهبل (VVA) أحد العواقب الشائعة لنقص هرمون الاستروجين ، خاصة بعد انقطاع الطمث.قيمت العديد من الدراسات آثار حمض الهيالورونيك (HA) على الأعراض الجسدية والجنسية المرتبطة بـ VVA وحققت نتائج واعدة.ومع ذلك ، فقد ركزت معظم هذه الدراسات على التقييم الذاتي للاستجابة الأعراض للتركيبات الموضعية.ومع ذلك ، فإن HA هو جزيء داخلي ، ومن المنطقي أنه يعمل بشكل أفضل إذا تم حقنه في الظهارة السطحية.Desirial® هو أول حمض هيالورونيك متصالب يتم إعطاؤه عن طريق الحقن المخاطي المهبلي.كان الغرض من هذه الدراسة هو التحقيق في تأثير الحقن داخل المخاطية المتعددة داخل المهبل لحمض الهيالورونيك المحدد المترابط (DESIRIAL® ، Laboratoires VIVACY) على العديد من النتائج السريرية الأساسية والمبلغ عنها من قبل المريض.
دراسة تجريبية من مركزين.تضمنت النتائج المختارة تغييرات في سمك الغشاء المخاطي المهبلي ، المؤشرات الحيوية لتكوين الكولاجين ، الفلورا المهبلية ، درجة الحموضة المهبلية ، مؤشر الصحة المهبلية ، أعراض ضمور الفرج المهبلي والوظيفة الجنسية بعد 8 أسابيع من حقن Desirial®.تم استخدام الانطباع العام للمريض عن مقياس التحسن (PGI-I) أيضًا لتقييم رضا المريض.
تم استقدام 20 مشاركا من 19/06/2017 حتى 05/07/2018.في نهاية الدراسة ، لم يكن هناك اختلاف في متوسط ​​سماكة الغشاء المخاطي المهبلي الكلي أو مضان procollagen I أو III أو Ki67.ومع ذلك ، زاد التعبير الجيني COL1A1 و COL3A1 بشكل ملحوظ إحصائيًا (p = 0.0002 و p = 0.0010 ، على التوالي).تم أيضًا تقليل عسر الجماع ، وجفاف المهبل ، والحكة التناسلية ، والسحجات المهبلية بشكل ملحوظ ، كما تم تحسين جميع أبعاد مؤشر الوظيفة الجنسية للإناث بشكل ملحوظ.بناءً على PGI-I ، أبلغ 19 مريضًا (95٪) عن درجات متفاوتة من التحسن ، منهم 4 (20٪) شعروا بتحسن طفيف ؛7 (35٪) كانت أفضل ، و 8 (40٪) كانت أفضل.
ارتبط الحقن متعدد النقاط داخل المهبل لـ Desirial® (HA مرتبط بشكل متقاطع) بشكل كبير بالتعبير عن CoL1A1 و CoL3A1 ، مما يشير إلى تحفيز تكوين الكولاجين.بالإضافة إلى ذلك ، تم تقليل أعراض VVA بشكل كبير ، وتحسنت نتائج رضا المريض والوظيفة الجنسية بشكل ملحوظ.ومع ذلك ، فإن السماكة الكلية للغشاء المخاطي المهبلي لم تتغير بشكل ملحوظ.
ضمور الفرج والمهبل (VVA) هو أحد العواقب الشائعة لنقص هرمون الاستروجين ، خاصة بعد انقطاع الطمث [1،2،3،4].ترتبط العديد من المتلازمات السريرية بـ VVA ، بما في ذلك الجفاف والتهيج والحكة وعسر الجماع والتهابات المسالك البولية المتكررة ، والتي يمكن أن يكون لها تأثير سلبي كبير على نوعية حياة المرأة [5].ومع ذلك ، قد يكون ظهور هذه الأعراض خفيًا وتدريجيًا ، ويبدأ في الظهور بعد أن تهدأ أعراض انقطاع الطمث الأخرى.وفقًا للتقارير ، ما يصل إلى 55٪ و 41٪ و 15٪ من النساء بعد سن اليأس يعانين من جفاف المهبل وعسر الجماع والتهابات المسالك البولية المتكررة على التوالي [6،7،8،9].ومع ذلك ، يعتقد بعض الناس أن الانتشار الفعلي لهذه المشاكل أعلى ، لكن معظم النساء لا يطلبن المساعدة الطبية بسبب الأعراض [6].
المحتوى الرئيسي لإدارة VVA هو علاج الأعراض ، بما في ذلك تغييرات نمط الحياة ، غير الهرمونية (مثل مواد التشحيم المهبلية أو المرطبات والعلاج بالليزر) وبرامج العلاج بالهرمونات.تستخدم المزلقات المهبلية بشكل أساسي لتخفيف جفاف المهبل أثناء الجماع ، لذلك لا يمكنها توفير حل فعال لإزمان وتعقيد أعراض VVA.على العكس من ذلك ، يُذكر أن مرطب المهبل هو نوع من المنتجات "اللاصقة الحيوية" التي يمكن أن تعزز احتباس الماء ، ويمكن أن يؤدي الاستخدام المنتظم إلى تحسين تهيج المهبل وعسر الجماع [10].ومع ذلك ، فإن هذا لا علاقة له بتحسين مؤشر النضج الظهاري المهبلي الكلي [11].في السنوات الأخيرة ، كانت هناك ادعاءات متعددة لاستخدام الترددات الراديوية والليزر لعلاج أعراض سن اليأس المهبلي [12 ، 13 ، 14 ، 15].ومع ذلك ، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرات للمرضى ، مؤكدة أن استخدام مثل هذه الإجراءات قد يؤدي إلى أحداث سلبية خطيرة ، ولم تحدد بعد سلامة وفعالية الأجهزة القائمة على الطاقة في علاج هذه الأمراض [16].تدعم الأدلة المستمدة من التحليل التلوي للعديد من الدراسات العشوائية فعالية العلاج الهرموني الموضعي والجهازي في التخفيف من الأعراض المرتبطة بـ VVA [17 ، 18 ، 19].ومع ذلك ، فقد قيم عدد محدود من الدراسات الآثار المستمرة لمثل هذه العلاجات بعد 6 أشهر من العلاج.بالإضافة إلى ذلك ، فإن موانع الاستعمال والاختيار الشخصي لها عوامل تحد من الاستخدام الواسع والطويل الأمد لخيارات العلاج هذه.لذلك ، لا تزال هناك حاجة إلى حل آمن وفعال لإدارة الأعراض المرتبطة بـ VVA.
حمض الهيالورونيك (HA) هو جزيء رئيسي من المصفوفة خارج الخلية ، والتي توجد في الأنسجة المختلفة بما في ذلك الغشاء المخاطي المهبلي.وهو عديد السكاريد من عائلة الجليكوزامينوجليكان ، والذي يلعب دورًا مهمًا في الحفاظ على توازن الماء وتنظيم الالتهاب والاستجابة المناعية وتشكيل الندبات وتكوين الأوعية [20 ، 21].يتم توفير مستحضرات HA الاصطناعية في شكل مواد هلامية موضعية ولها حالة "الأجهزة الطبية".قيمت العديد من الدراسات تأثير HA على الأعراض الجسدية والجنسية المرتبطة بـ VVA وحققت نتائج واعدة [22،23،24،25].ومع ذلك ، فقد ركزت معظم هذه الدراسات على التقييم الذاتي للاستجابة الأعراض للتركيبات الموضعية.ومع ذلك ، فإن HA هو جزيء داخلي ، ومن المنطقي أنه يعمل بشكل أفضل إذا تم حقنه في الظهارة السطحية.Desirial® هو أول حمض هيالورونيك متصالب يتم إعطاؤه عن طريق الحقن المخاطي المهبلي.
الغرض من هذه الدراسة التجريبية ثنائية المركز المرتقبة هو استكشاف تأثير الحقن داخل الغشاء المخاطي متعدد النقاط لحمض الهيالورونيك المحدد المترابط (DESIRIAL® ، Laboratoires VIVACY) على النتائج الأساسية للعديد من التقارير السريرية وتقارير المريض ، وتقييم تقييم جدوى جنس هذه النتائج.تضمنت النتائج الشاملة التي تم اختيارها لهذه الدراسة تغييرات في سمك الغشاء المخاطي المهبلي ، المؤشرات الحيوية لتجديد الأنسجة ، الفلورا المهبلية ، درجة الحموضة المهبلية ومؤشر الصحة المهبلية بعد 8 أسابيع من حقن Desirial®.قمنا بقياس النتائج التي أبلغ عنها العديد من المرضى ، بما في ذلك التغيرات في الوظيفة الجنسية ومعدل الإبلاغ عن الأعراض المرتبطة بـ VVA في نفس النقطة الزمنية.في نهاية الدراسة ، تم استخدام الانطباع العام للمريض عن مقياس التحسن (PGI-I) لتقييم رضا المريض.
يتألف مجتمع الدراسة من النساء بعد سن اليأس (من 2 إلى 10 سنوات بعد انقطاع الطمث) الذين تمت إحالتهم إلى عيادة سن اليأس مع أعراض عدم الراحة المهبلية و / أو عسر الجماع الثانوي لجفاف المهبل.يجب أن يكون عمر المرأة أقل من 18 عامًا وأقل من 70 عامًا وأن يكون مؤشر كتلة الجسم لديها أقل من 35.جاء المشاركون من واحدة من وحدتين مشاركتين (Center Hospitalier Régional Universitaire، Nîmes (CHRU)، France and Karis Medical Center (KMC)، Perpignan، France).تعتبر المرأة مؤهلة إذا كانت جزءًا من خطة التأمين الصحي أو تستفيد من خطة التأمين الصحي ، وتعلم أنه يمكنها المشاركة في فترة المتابعة المخطط لها والتي تبلغ 8 أسابيع.لم تكن النساء المشاركات في دراسات أخرى في ذلك الوقت مؤهلات للتجنيد.≥ المرحلة الثانية من تدلي أعضاء الحوض القمي ، سلس البول الإجهادي ، التشنج المهبلي ، عدوى المسالك البولية أو الفرجية ، الآفات التناسلية النزفية أو الورمية ، أورام مرتبطة بالهرمونات ، نزيف تناسلي مجهول السبب ، البورفيريا المتكررة ، الصرع غير المنضبط ، اضطرابات التوصيل القلبي ، الذبحة الصدرية المتكررة ، والحمى الروماتيزمية ، والجراحة المهبلية أو جراحة المسالك البولية ، واضطرابات الإرقاء ، والميل لتشكيل ندبات تضخمية اعتبرت معايير الاستبعاد.النساء اللواتي يتناولن مضادات الالتهاب الخافضة للضغط والستيرويد وغير الستيرويدية ومضادات التخثر ومضادات الاكتئاب الرئيسية أو الأسبرين والمخدرات الموضعية المعروفة المرتبطة بـ HA أو mannitol أو betadine أو lidocaine أو amide أو النساء اللواتي لديهن حساسية من أي من السواغات في هذا الدواء تعتبر غير مؤهلة لهذه الدراسة.
في الأساس ، طُلب من النساء إكمال مؤشر الوظيفة الجنسية للإناث (FSFI) [26] واستخدام المقياس التناظري البصري 0-10 (VAS) لجمع المعلومات المتعلقة بأعراض VA (عسر الجماع ، جفاف المهبل ، السحجات المهبلية ، والحكة التناسلية ) معلومة.تضمن تقييم ما قبل التدخل فحص درجة الحموضة المهبلية ، باستخدام مؤشر باخمان للصحة المهبلية (VHI) [27] للتقييم السريري للمهبل ، ومسحة عنق الرحم لتقييم الفلورا المهبلية ، وخزعة الغشاء المخاطي المهبلي.قياس درجة الحموضة المهبلية بالقرب من موقع الحقن المخطط لها وفي القبو المهبلي.بالنسبة للنباتات المهبلية ، توفر درجة Nugent [28 ، 29] أداة لقياس النظام البيئي المهبلي ، حيث تمثل 0-3 و4-6 و7-10 نقاط النباتات الطبيعية والنباتات المتوسطة والتهاب المهبل على التوالي.يتم إجراء جميع تقييمات الفلورا المهبلية في قسم الجراثيم في CHRU في نيم.استخدام إجراءات موحدة لخزعة المخاطية المهبلية.إجراء خزعة 6-8 مم لكمة من منطقة موقع الحقن المخطط لها.وفقا لسمك الطبقة القاعدية والطبقة الوسطى والطبقة السطحية ، تم تقييم خزعة الغشاء المخاطي تشريحيا.تُستخدم الخزعة أيضًا لقياس COL1A1 و COL3A1 mRNA ، باستخدام RT-PCR و procollagen I و III immunotissue fluorescence كبديل لتعبير الكولاجين ، وإضاءة علامة الانتشار Ki67 كبديل للنشاط الانقسامي المخاطي.يتم إجراء الاختبارات الجينية بواسطة مختبر البدائل الحيوية ، 1bis rue des Plantes ، 86160 GENCAY ، فرنسا (الاتفاق متاح عند الطلب).
بمجرد اكتمال عينات وقياسات خط الأساس ، يتم حقن HA المتشابك (Desirial®) بواسطة أحد الخبيرين المدربين وفقًا للبروتوكول القياسي.Desirial® [NaHa (هيالورونات الصوديوم) متشابك IPN-Like 19 mg / g + mannitol (مضادات الأكسدة)] عبارة عن هلام HA قابل للحقن من أصل غير حيواني ، للاستخدام الفردي ومعبأ في حقنة معبأة مسبقًا (2 × 1 مل ).هو جهاز طبي من الدرجة الثالثة (CE 0499) ، يستخدم للحقن داخل المخاط لدى النساء ، ويستخدم في التحفيز الحيوي وإعادة ترطيب السطح المخاطي للمنطقة التناسلية (Laboratoires Vivacy، 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole، 74160 Archamps، France).يتم إجراء ما يقرب من 10 حقن ، كل 70-100 ميكرولتر (0.5-1 مل إجمالاً) ، على 3-4 خطوط أفقية في المنطقة المثلثة من جدار المهبل الخلفي ، والتي تكون قاعدتها على مستوى المهبل الخلفي الجدار ، والقمة على ارتفاع 2 سم (الشكل 1).
تم تحديد موعد تقييم نهاية الدراسة لمدة 8 أسابيع بعد التسجيل.معايير التقييم للنساء هي نفسها التي في الأساس.بالإضافة إلى ذلك ، يُطلب من المرضى أيضًا إكمال مقياس الرضا العام لتحسين الانطباع (PGI-I) [30].
في ضوء نقص البيانات السابقة والطبيعة التجريبية للبحث ، من المستحيل إجراء حساب رسمي مسبق لحجم العينة.لذلك ، تم اختيار حجم عينة مناسب من إجمالي 20 مريضًا بناءً على قدرات الوحدتين المشاركتين وكان كافياً للحصول على تقدير معقول لمعايير النتائج المقترحة.تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام برنامج SAS (9.4 ؛ SAS Inc. ، Cary NC) ، وتم تحديد مستوى الأهمية عند 5 ٪.تم استخدام اختبار تصنيف موقع Wilcoxon للمتغيرات المستمرة واستخدم اختبار McNemar للمتغيرات الفئوية لاختبار التغييرات في 8 أسابيع.
تمت الموافقة على البحث من قبل Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47 ، رمز البروتوكول: LOCAL / 2016 / PM-001).وقع جميع المشاركين في الدراسة على استمارة موافقة خطية صالحة.بالنسبة لزيارتين دراسيتين وخزعتين ، يمكن للمرضى الحصول على تعويض يصل إلى 200 يورو.
تم تجنيد ما مجموعه 20 مشاركًا من 19/06/2017 إلى 05/07/2018 (8 مرضى من CHRU و 12 مريضًا من KMC).لا يوجد اتفاق ينتهك معايير الإدراج / الاستبعاد المسبق.كانت جميع إجراءات الحقن آمنة وسليمة وتم الانتهاء منها في غضون 20 دقيقة.الخصائص الديموغرافية والأساسية للمشاركين في الدراسة موضحة في الجدول 1. عند خط الأساس ، استخدمت 12 امرأة من أصل 20 (60٪) العلاج لأعراضهن ​​(6 هرمونات و 6 غير هرمونية) ، بينما في الأسبوع الثامن مريضتان فقط (10٪) لا يزالون يعاملون على هذا النحو (ع = 0.002).
نتائج التقرير السريري وتقرير المريض موضحة في الجدول 2 والجدول 3. رفض أحد المرضى الخزعة المهبلية W8.رفضت المريضة الأخرى الخزعة المهبلية W8.لذلك ، يمكن لـ 19/20 مشاركًا الحصول على بيانات كاملة عن التحليل النسيجي والوراثي.بالمقارنة مع D0 ، لم يكن هناك فرق في متوسط ​​السماكة الكلية للغشاء المخاطي للمهبل في الأسبوع الثامن. ومع ذلك ، زاد متوسط ​​سمك الطبقة القاعدية من 70.28 إلى 83.25 ميكرون ، ولكن هذه الزيادة لم تكن ذات دلالة إحصائية (p = 0.8596).لم يكن هناك فرق إحصائي في مضان البروكولاجين الأول والثالث أو Ki67 قبل وبعد العلاج.ومع ذلك ، زاد التعبير الجيني COL1A1 و COL3A1 بشكل ملحوظ إحصائيًا (p = 0.0002 و p = 0.0010 ، على التوالي).لم يكن هناك تغيير معتد به إحصائيًا ، لكنه ساعد في تحسين اتجاه الفلورا المهبلية بعد حقن Desirial® (ن = 11 ، ع = 0.1250).وبالمثل ، بالقرب من موقع الحقن (ن = 17) والقوة المهبلية (ن = 19) ، تميل قيمة الرقم الهيدروجيني المهبلي أيضًا إلى الانخفاض ، لكن هذا الاختلاف لم يكن ذا دلالة إحصائية (p = p = 0.0574 و 0.0955) (الجدول 2) .
يمكن لجميع المشاركين في الدراسة الوصول إلى النتائج التي أبلغ عنها المريض.وفقًا لـ PGI-I ، أبلغ أحد المشاركين (5٪) عن عدم حدوث تغيير بعد الحقن ، بينما أبلغ الـ 19 مريضًا الباقون (95٪) عن درجات متفاوتة من التحسن ، وشعر 4 (20٪) منهم بتحسن طفيف ؛7 (35٪) أفضل ، 8 (40٪) أفضل.تم أيضًا تقليل عسر الجماع المبلغ عنه وجفاف المهبل والحكة التناسلية والسحجات المهبلية وإجمالي درجات FSFI بالإضافة إلى أبعاد رغبتهم وتزييتهم ورضاهم وألمهم بشكل كبير (الجدول 3).
الفرضية التي تدعم هذه الدراسة هي أن حقن Desirial® المتعددة على الجدار الخلفي للمهبل ستؤدي إلى زيادة سماكة الغشاء المخاطي المهبلي ، وانخفاض درجة الحموضة المهبلية ، وتحسين الفلورا المهبلية ، وتحفيز تكوين الكولاجين وتحسين أعراض VA.تمكنا من إثبات أن جميع المرضى أبلغوا عن تحسن كبير ، بما في ذلك عسر الجماع وجفاف المهبل والجروح المهبلية والحكة التناسلية.تم أيضًا تحسين VHI و FSFI بشكل كبير ، كما تم تقليل عدد النساء اللائي يحتجن إلى علاجات بديلة للسيطرة على أعراضهن ​​بشكل كبير.فيما يتعلق بذلك ، من الممكن جمع معلومات حول جميع النتائج المحددة في البداية والقدرة على توفير التدخلات لجميع المشاركين في الدراسة.بالإضافة إلى ذلك ، أفاد 75 ٪ من المشاركين في الدراسة أن أعراضهم قد تحسنت أو كانت أفضل بكثير في نهاية الدراسة.
ومع ذلك ، على الرغم من الزيادة الطفيفة في متوسط ​​سمك الطبقة القاعدية ، لم نتمكن من إثبات وجود تأثير كبير على السماكة الكلية للغشاء المخاطي المهبلي.على الرغم من أن دراستنا لم تكن قادرة على تقييم فعالية Desirial® في تحسين سماكة الغشاء المخاطي المهبلي ، فإننا نعتقد أن النتائج ذات صلة لأن التعبير عن علامات CoL1A1 و CoL3A1 قد زاد بشكل ملحوظ إحصائيًا في W8 مقارنة بـ D0.يعني تحفيز الكولاجين.ومع ذلك ، هناك بعض القضايا التي يجب مراعاتها قبل التفكير في استخدامها في البحث المستقبلي.أولاً ، هل فترة المتابعة التي تبلغ 8 أسابيع قصيرة جدًا لإثبات حدوث تحسن في سمك الغشاء المخاطي الكلي؟إذا كان وقت المتابعة أطول ، فربما تم تنفيذ التغييرات المحددة في الطبقة الأساسية في طبقات أخرى.ثانيًا ، هل يعكس السمك النسيجي للطبقة المخاطية تجدد الأنسجة؟لا يعتبر التقييم النسيجي لسمك الغشاء المخاطي المهبلي بالضرورة الطبقة القاعدية ، والتي تشمل النسيج المتجدد الملامس للنسيج الضام الأساسي.
نحن نتفهم أن قلة عدد المشاركين وعدم وجود حجم عينة رسمي مسبق هي حدود بحثنا ؛ومع ذلك ، كلاهما من السمات القياسية للدراسة التجريبية.ولهذا السبب نتجنب توسيع نطاق النتائج التي توصلنا إليها لتشمل ادعاءات الصحة السريرية أو العجز.ومع ذلك ، فإن إحدى المزايا الرئيسية لعملنا هي أنه يسمح لنا بتوليد بيانات للعديد من النتائج ، والتي ستساعدنا في حساب حجم العينة الرسمي للبحث الحتمي في المستقبل.بالإضافة إلى ذلك ، يسمح لنا البرنامج التجريبي باختبار إستراتيجيتنا للتوظيف ، ومعدل التغيير ، وجدوى جمع العينات وتحليل النتائج ، والتي ستوفر معلومات عن أي عمل آخر ذي صلة.أخيرًا ، فإن سلسلة النتائج التي قمنا بتقييمها ، بما في ذلك النتائج السريرية الموضوعية ، والمؤشرات الحيوية ، والنتائج التي أبلغ عنها المريض والتي تم تقييمها باستخدام مقاييس تم التحقق منها ، هي نقاط القوة الرئيسية في بحثنا.
Desirial® هو أول حمض هيالورونيك متصالب يتم إعطاؤه عن طريق الحقن المخاطي المهبلي.من أجل توصيل المنتج من خلال هذا المسار ، يجب أن يكون للمنتج سيولة كافية بحيث يمكن حقنه بسهولة في النسيج الضام الكثيف المتخصص مع الحفاظ على رطوبته.يتم تحقيق ذلك من خلال تحسين حجم جزيئات الهلام ومستوى الارتباط المتقاطع للهلام لضمان تركيز عالي للهلام مع الحفاظ على اللزوجة والمرونة المنخفضة.
قام عدد من الدراسات بتقييم الآثار المفيدة لـ HA ، ومعظمها عبارة عن تجارب معشاة ذات شواهد غير أدنى ، مقارنة HA مع أشكال العلاج الأخرى (بشكل رئيسي الهرمونات) [22 ، 23 ، 24 ، 25].تم إعطاء HA في هذه الدراسات محليًا.HA هو جزيء داخلي المنشأ يتميز بقدرته البالغة الأهمية على تثبيت ونقل المياه.مع تقدم العمر ، تقل كمية حمض الهيالورونيك الداخلي في الغشاء المخاطي المهبلي بشكل حاد ، كما ينخفض ​​سمكها وتكوين الأوعية الدموية ، مما يقلل من إفراز البلازما وتزييتها.في هذه الدراسة ، أظهرنا أن حقن Desirial® مرتبط بتحسن كبير في جميع الأعراض المرتبطة بـ VVA.تتوافق هذه النتائج مع دراسة سابقة أجراها بيرني وآخرون.كجزء من الموافقة التنظيمية Desirial® (معلومات تكميلية غير معلنة) (ملف إضافي 1).على الرغم من التخمين فقط ، فمن المعقول أن يكون هذا التحسن ثانويًا لإمكانية استعادة نقل البلازما إلى السطح الظهاري المهبلي.
كما ثبت أن جل HA المتشابك يزيد من تخليق النوع الأول من الكولاجين والإيلاستين ، وبالتالي يزيد من سماكة الأنسجة المحيطة [31 ، 32].في دراستنا ، لم نثبت أن تألق البروكولاجين الأول والثالث يختلف اختلافًا كبيرًا بعد العلاج.ومع ذلك ، زاد التعبير الجيني COL1A1 و COL3A1 بشكل ملحوظ إحصائيًا.لذلك ، قد يكون لـ Desirial® تأثير محفز على تكوين الكولاجين في المهبل ، ولكن هناك حاجة لدراسات أكبر مع متابعة أطول لتأكيد أو دحض هذا الاحتمال.
توفر هذه الدراسة بيانات خط الأساس وأحجام التأثير المحتملة للعديد من النتائج ، والتي ستساعد في حسابات حجم العينة في المستقبل.بالإضافة إلى ذلك ، أثبتت الدراسة جدوى جمع نتائج مختلفة.ومع ذلك ، فإنه يسلط الضوء أيضًا على العديد من القضايا التي يجب أخذها في الاعتبار بعناية عند التخطيط للبحوث المستقبلية في هذا المجال.على الرغم من أن Desirial® يبدو أنه يحسن بشكل ملحوظ أعراض VVA والوظيفة الجنسية ، إلا أن آلية عمله غير واضحة.كما يتضح من التعبير الهام لـ CoL1A1 و CoL3A1 ، يبدو أن هناك دليلًا أوليًا على أنه يحفز تكوين الكولاجين.ومع ذلك ، فإن procollagen 1 و procollagen 3 و Ki67 لم تحقق تأثيرات مماثلة.لذلك ، يجب استكشاف علامات نسيجية وبيولوجية إضافية في البحث المستقبلي.
ارتبط الحقن متعدد النقاط داخل المهبل لـ Desirial® (HA مرتبط بشكل متقاطع) بشكل كبير بالتعبير عن CoL1A1 و CoL3A1 ، مما يشير إلى أنه يحفز تكوين الكولاجين ، ويقلل بشكل كبير من أعراض VVA ، ويستخدم علاجات بديلة.بالإضافة إلى ذلك ، بناءً على درجات PGI-I و FSFI ، تحسن رضا المريض والوظيفة الجنسية بشكل ملحوظ.ومع ذلك ، فإن السماكة الكلية للغشاء المخاطي المهبلي لم تتغير بشكل ملحوظ.
يمكن الحصول على مجموعة البيانات المستخدمة و / أو التي تم تحليلها أثناء الدراسة الحالية من المؤلف المقابل بناءً على طلب معقول.
راز آر ، ستام وي.تم إجراء تجربة مضبوطة للإستريول داخل المهبل في النساء بعد سن اليأس مع التهابات المسالك البولية المتكررة.إن إنجل جي ميد.1993 ؛ 329: 753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL، Nygaard IE.دور العلاج ببدائل الاستروجين في علاج سلس البول والتهابات المسالك البولية عند النساء بعد سن اليأس.إندوكرينول ميتاب كلين نورث آم.1997 ؛26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P ، Heimer G ، Norgren A ، Ulmsten U. مستقبلات هرمون الستيرويد في عضلات وأربطة الحوض الأنثوية.الاستثمار Gynecol Obstet.1990 ؛30: 27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
كالوجيراكي أ ، تاميولاكيس د ، ريلاكس ك ، كارفيلاس ك ، فرويداراكيس جي ، حسن إي ، إلخ. التدخين وضمور المهبل عند النساء بعد سن اليأس.فيفو (بروكلين).1996 ؛10: 597-600.
وودز نف.لمحة عامة عن ضمور المهبل المزمن وخيارات إدارة الأعراض.ممرضة صحة المرأة.2012 ؛16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
فان جيلين جم ، فان دي ويير PHM ، أرنولدز إتش تي.أعراض الجهاز البولي التناسلي وما ينتج عنه من عدم الراحة لدى النساء الهولنديات اللاتي لم يدخلن المستشفى ممن تتراوح أعمارهن بين 50 و 75 عامًا.Int Urogynecol J. 2000 ؛11: 9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å ، Heimer G ، Ulmsten U ، Cnattingius S. انتشار الجهاز البولي التناسلي وأعراض انقطاع الطمث الأخرى لدى النساء البالغات من العمر 61 عامًا.ناضجة.1996 ؛24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
استبيان يوتيان دبليو إتش ، شيف آي. NAMS-Gallup حول معرفة المرأة ومصادر المعلومات والمواقف تجاه انقطاع الطمث والعلاج بالهرمونات البديلة.سن اليأس.1994.
Nachtigall جنيه.دراسة مقارنة: مكملات * واستروجين موضعي للنساء في سن اليأس †.سمد.1994 ؛61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM، de Bie LMT، de Leeuw H، de Wilde PCM، Hanselaar AGJM.تأثير ريبلينز (ص) على علم الخلايا المهبلي في علاج ضمور ما بعد سن اليأس: مورفولوجيا الخلية وعلم الخلايا المحوسب.ياء علم الأمراض السريرية.2002 ؛55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P ، Jaguszewska K ، Cardona JL ، Lukaszuk M. التأثير طويل المدى للعلاج بالليزر الجزئي CO2 كطريقة جديدة لإدارة سلس البول لدى النساء المصابات بمتلازمة الجهاز البولي التناسلي بعد انقطاع الطمث.Int Urogynecol J. 2018 ؛29: 211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
جافيريا جي ، لانز جا.شد المهبل بالليزر (LVT) - تقييم علاج ليزر جديد غير جراحي لمتلازمة التراخي المهبلي.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A ، Addamo G ، Brandi H. Vaginal Faginal CO2 laser: خيار طفيف التوغل لتجديد شباب المهبل.أنا جراحة التجميل.عام 2011.
سالفاتور إس ، ليون روبرت ماجيوري يو ، أوريغوني إم ، بارما إم ، كوارانتا إل ، سيليو إف ، إلخ. ليزر ثاني أكسيد الكربون الجزئي الاستئصال الجزئي يحسن عسر الجماع المرتبط بضمور الفرج المهبلي: دراسة أولية.ياء بطانة الرحم.2014 ؛6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA ، Kennedy R ، Lethaby A ، Roberts H. العلاج الموضعي بالإستروجين لضمور المهبل بعد سن اليأس عند النساء.في: Suckling JA ، محرر.قاعدة بيانات كوكرين للمراجعة المنهجية.شيشستر: وايلي.2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L، Lose G، McClish D، Versi E، de Koning GH.مراجعة منهجية للإستروجين في علاج التهابات المسالك البولية المتكررة: التقرير الثالث للجنة العلاج الهرموني والجهاز البولي التناسلي (HUT).Int Urogynecol J ضعف قاع الحوض.2001 ؛12:15 - 20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
كاردوزو إل ، بينيس سي ، أبوت د. جرعة منخفضة من الإستروجين تمنع التهابات المسالك البولية المتكررة لدى النساء المسنات.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998 ؛105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
براون إم ، جونز إس. حمض الهيالورونيك: ناقل موضعي فريد لتوصيل الأدوية الموضعي إلى الجلد.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005 ؛ 19: 308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.حمض الهيالورونيك ومصفوفة خارج الخلية: une molécule original؟آن ديرماتول فينيرول.2010 ؛137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M و Yaşar L و Savan K و Temur M و Uhri M و Gencer I ، إلخ. مقارنة بين أقراص حمض الهيالورونيك المهبلية وأقراص استراديول المهبلية في علاج التهاب المهبل الضموري: تجربة عشوائية محكومة.قوس Gynecol Obstet.2011 ؛283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M ، Caruso C ، Mancuso A ، Costa G ، Iemmo R ، Pizzimenti G ، إلخ. تأثير الإعطاء المهبلي للجينيستين مقارنة بحمض الهيالورونيك على الظهارة الضامرة بعد انقطاع الطمث.قوس Gynecol Obstet.2011 ؛ 283: 1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M ، Bogani G ، Di Dedda MC ، Braghiroli A ، Uccella S ، Cromi A ، إلخ. مقارنة بين الإستروجين المهبلي وحمض الهيالورونيك المهبلي لاستخدام موانع الحمل الهرمونية في علاج الضعف الجنسي للإناث.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015 ؛191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J ، Geng L ، Song X ، Li H ، Giordan N ، Liao Q. لتقييم فعالية وسلامة هلام حمض الهيالورونيك المهبلي في تخفيف جفاف المهبل: متعدد المراكز ، عشوائي ، خاضع للرقابة ، تسمية مفتوحة ، مجموعة متوازية.تجربة سريرية J Sex Med.2013 ؛ 10: 1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S ، Bouquin R ، Philippe HJ ، Poulin Y ، Hanf M ، Dréno B ، إلخ. الخصائص السيكومترية لمؤشر الوظيفة الجنسية الأنثوية الفرنسية (FSFI).جودة موارد الحياة.2014 ؛23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.